Арепливир – инструкция по применению от коронавируса, цена, отзывы

В состав Арепливира входит favipiravir (фавипиравир), который был разработан в 2002 году. Разработчиком является компания Toyama Chemical. В Российской Федерации регистрация препарата датируется весной 2020 года. Изначально японские специалисты планировали, что лекарство будет использоваться для лечения гриппа различных штаммов и им можно будет заменить применение осельтамивира, эффективность которого была достаточно низкой. Однако проводимые в Японии эксперименты доказали, что favipiravir негативным образом влияет на ДНК плода, изменяя его структуру, если мать во время беременности принимала данное лекарство. Такие результаты стали причиной отложения рассмотрения препарата на неопределенный срок. Патент на его регистрацию одобрен не был.

В 2014 году были проведены повторные исследования для оценки действенности фавипиравира против гриппа типа А и В. Инструкция по применению утверждала, что фавипиравир может использоваться только против тех РНК-респираторных вирусов, которые нечувствительны к другим противовирусным препаратам.

На заметку: В РФ масштабные клинические исследования были проведены только в 2020 году. В них принимали участие специалисты пяти крупных областей и Мордовии. Ответственной за результаты была отечественная компания «Промомед».

Большинство медиков утверждает, что Министерство здравоохранения поторопилось с разрешением регистрации препарата и тестирования эффективности Арепливира от коронавируса уже после выхода на рынок фармацевтики. Содействовало этому и Министерство промышленной торговли, поскольку одобрило льготный займ для расширения выпуска препарата. До сентября 2020 года лекарство было доступно только для стационарного лечения, но рассматривается вероятность его появления и в аптеках.

Механизм действия препаратов на основе фавипиравира

Механизм действия препаратов на основе фавипиравира

Оценка эффективности

Новый препарат российского производства был закуплен немецкими медиками, однако, одни не подтвердили процент заявленной производителем эффективности. Объясняют это тем, что в РФ не настолько строги условия и требования для проведения клинических исследований и регистрации лекарственных средств. Немецкие фармацевты и медики обозначили Арепливир, как «неэффективный в отношении коронавируса», но рассматривают возможность его использования в лечении других ОРВИ.

Рассмотрим результаты клинических исследований, проведенные в 2020 году, более подробно. На данный момент в свободном доступе находятся итоги только двух испытаний. В первом случае говорится о том, что препарат эффективен для лечения гриппа, но очень опасен для плода в период внутриутробного развития. Результаты второго показывают влияние фавипиравира на яркость симптоматики заболевания: вещество способно снижать температуру тела и устранять озноб.

На заметку: Арепливир был рассмотрен и в качестве лекарственного средства для борьбы с вирусом лихорадки Эболы и возбудителем бешенства, но эффективность на практике не подтвердилась.

После российских испытаний 2020 года проанализировать действенность favipiravir повторно решили и японские фармацевты. Статистика показала, что пациенты, принимающие Арепливир на начальных этапах коронавирусной инфекции, выздоравливали быстрее, чем остальные. Однако процент настолько маленький, что его не стоит считать показателем эффективности лечения.

Российские производители опровергают данные японских фармацевтов, утверждая, что это якобы предварительные итоги. Подчеркивают, что используют только проверенные и «чистые» субстанции для создания препарата. Именно «чистые» субстанции, по мнению специалистов компании «Промомед», должны уменьшить вероятность развития побочных эффектов.

Помогает ли препарат Арепливир

Действующее вещество Арепливира – фавипиравир. Изначально он разрабатывался как средство против тяжелых вирусных заболеваний, где не действует консервативная терапия ремантадином, занавиром и прочими зарекомендовавшими себя противогриппозными препаратами.

После того как в Китае были зарегистрированы первые случаи заболевания COVID-19, в госпиталях начали использовать Фавипиравин для лечения больных со средней и тяжелой степенью заболевания. Среди положительных результатов от применения противовирусного средства отмечены:

  • снижение повышенной температуры тела на 2-й день после начала лечения;
  • кашель проходит на 1-2 дня раньше, чем при использовании других лекарств;
  • на рентгенограмме заметно улучшение состояния легких.

Рентгенограмма

В ситуации с Арепливиром нет достоверных результатов клинических испытаний. Регистрация препарата прошла без открытой информации о доказанной эффективности, что стало возможным только после выхода в свет постановления Минздрава об обороте лекарственных препаратов в условиях распространения пандемии COVID-19.


Тем не менее опыт использования Арепливира в моногоспиталях на протяжении июля-августа 2020 года показал, что с применением нового лекарства реже регистрируются тяжелые случаи течения болезни.

Японские врачи еще в начале роста заболеваемости коронавирусом предупреждали, что Фавипиравир недостаточно эффективен против новой разновидности инфекции, особенно на ранних стадиях развития или при ее скрытом течении. Однако работа японских и российских фармацевтов над модифицированием препарата продолжалась, в результате чего появился Арепливир, заявленный как лекарство от новой инфекции COVID-19.

Одобрены в России

“Арепливир” и “Коронавир” – идентичные лекарства, просто выпускаются двумя разными компаниями. По словам доктора медицинских наук, вирусолога Анатолия Альтштейна, они являются точными копиями “Фавипиравира”. Это лекарство было синтезировано в Японии и разрешено для лечения гриппа, а также при лихорадке Эбола и коронавирусной инфекции.

Актуально:  Актемра, или тоцилизумаб: что известно о чудо-лекарстве от коронавируса

В конце мая 2020 года Минздрав России выдал регистрационное удостоверение на препарат “Фавипиравир”. По предварительной оценке, его эффективность составила 90%.

Как работает и кому противопоказан

Препарат от коронавируса воздействует на РНК-полимеразу (это фермент, благодаря которому воспроизводится РНК), пояснил Альтштейн. Лекарство взаимодействует с белковым ферментом и мешает в образовании цепочки РНК, которая формирует вирус. Таким образом, патоген дальше не размножается.

Вирусолог подчеркнул, что в России есть другие лекарства, которые применяются при COVID-19 в клинических условиях. Это препараты, которые влияют на свертываемость крови, стероидные гормоны, подавляющие цитокиновый шторм – иммунную реакцию организма, которая приводит к разрушению тканей легкого (это одно из опасных осложнений COVID-19). Но используются в основном при тяжелых формах течения болезни у пациента, находящегося в больнице.

Новые препараты “Арепливир” и “Коронавир” будут применять при легких и возможно средних формах заболевания. Когда болезнь протекает без осложнений. При этом есть группы людей, которым эти лекарства противопоказаны, в том числе беременным.

Среди прочих противопоказаний в инструкции указаны повышенная чувствительность к фавипиравиру и другим компонентам, почечная недостаточность, период грудного вскармливания и возраст до 18 лет.

Состав, физико-химические свойства

Лекарственный препарат выпускается в форме таблеток, предназначенных для перорального приема.

Основное вещество: favipiravir — 200 мг.

Вспомогательные вещества: гидроксипропилцеллюлоза слабозамещенная либо натрий кроскармелоза.

Форма выпуска

Лекарство Арепливир выпускают в таблетированной форме, таблетки круглые, покрытые пленочной оболочкой, выпуклые, светло желтые, на поперечном разрезе видно бледно-желтое или почти белое ядро.

Лекарство помещают в ячейковую контурную упаковку по 10 штук или в полиэтиленовые банки с закупоренными крышками и контролем первого вскрытия по 40 и 100 штук. Свободное пространство в банке заполнено ватой.

Фармакологическое действие

Арепливир активен против вирусов с одноцепочечной РНК:Арепливир – инструкция по применению от коронавируса, цена, отзывы

  • Flaviviridae и Arenaviridae;
  • Bunyaviridae;
  • Togaviridae;
  • гриппа;
  • лихорадки Западного Нила;
  • желтой лихорадки;
  • арбовирусов группы А;
  • афтозной лихорадки.

По одной из теорий фавипиравир оказывает ингибирующее действие на фермент РНК-полимеразу, который необходим для размножения вируса внутри клеток человека. Предполагается, что клеточные киназы (ферменты клеток человека) превращают фавипиравир в форму рибофуранозилфосфат фавипиравира, ингибирующую вирусную полимеразу без воздействия на клеточную РНК и синтез ДНК человека.

В других исследованиях доказано, что фавипиравир индуцирует летальные мутации РНК-трансверсии, и воспроизводимый вирусный фенотип является нежизнеспособным.

Особенностью противовирусного препарата является отсутствие резистентных вирусов, которые, как известно, мутируют и видоизменяются, «проходя» через популяцию. Лекарство сохраняет терапевтическую эффективность у всех пациентов с начала и до конца эпидемии вирусной инфекции. Ввиду этого на арепливир возлагаются большие надежды при лечении тяжелого гриппа, коронавируса и других вирусных инфекций, при которых стандартные схемы лечения показывают плохую эффективность.

Фармакодинамика и фармакокинетика

После попадания в организм фавипиравир метаболизируется до рибозилтрифосфата. Более подробные данные отсутствуют.

Показания к применению

Арепливир рекомендован для терапии новой коронавирусной инфекции (COVID-19).

Противопоказания

Абсолютные:

  • недостаточность почечной функции тяжелой и терминальной степени тяжести, при скорости клубочковой фильтрации (СКФ) < 30 мл/мин;
  • недостаточность печеночной функции тяжелой степени тяжести (класс C по классификации Чайлда – Пью);
  • возраст до 18 лет;
  • беременность либо планирование беременности;
  • период грудного вскармливания;
  • повышенная чувствительность к любому компоненту в составе Арепливира.

Относительные (Арепливир от коронавируса следует использовать с осторожностью):

  • указания в анамнезе на подагру и гиперурикемию (ввиду возможного повышения содержания мочевой кислоты в крови и усугубления симптомов);
  • недостаточность функции почек умеренной степени тяжести (СКФ < 60 мл/мин и ≥ 30 мл/мин);
  • недостаточность печеночной функции легкой и умеренной степени тяжести (класс А и В по классификации Чайлда – Пью);
  • пожилой возраст.

Побочные эффекты

Еще одна причина, по которой европейские страны отказываются массово использовать Арепливир – появление «побочек» от лечения в 10% клинических случаев. Из них наиболее частые: в 3% случаев – тошнота и приступы рвоты, 1,7% – рост уровня трансаминаз в биохимическом анализе крови (говорит о губительном влиянии на клетки печени), 1,7% – боль в области груди и сердца. Другие побочные эффекты рассмотрены в таблице.

Система организма

Возможные проявления

Желудочно-кишечный тракт и билиарная система

Приступы рвоты, диарея, метеоризм, дискомфорт и болезненные ощущения в животе, появление кровяных сгустков при дефекации, обострение язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, рост в крови показателей трансаминаз и ЩФ, гипербилирубинемия

Кровь

Снижение количества нейтрофилов, лейкоцитов, повышение моноцитоз, редко – лейкоцитоз

Органы дыхания

Ринит, заложенность носа, одышка, боль в горле, приступ бронхиальной астмы

Процессы метаболизма

Увеличение уровня глюкозы в крови, повышение содержания триглицеридов и мочевой кислоты

Другие

Депрессивное состояние, спутанность сознания, изменение работы вкусовых рецепторов, боль в глазах, снижение остроты зрения, образование полипов в гортани, гематурия

Арепливир, инструкция по применению: способ и дозировка

Таблетки Арепливир принимают перорально за 30 мин до еды.

Рекомендованный режим дозирования: в первый день курса – по 1600 мг (8 таблеток) 2 раза/сут, со второго дня и далее – по 600 мг (3 таблетки) при той же кратности приема.

Актуально:  ​Ибуклин: инструкция по применению, цена, отзывы, аналоги таблеток ​Ибуклин для взрослых

Общий курс составляет 10 дней или лечение продолжают до наличия подтверждения элиминации вируса, если она будет достигнута ранее (2 последовательных отрицательных результата ПЦР-исследования, интервал между получением которых должен составлять не менее 24 ч).

Побочные действия

При проведении клинического исследования Арепливира (данные промежуточного отчета) из 40 пациентов неблагоприятные явления отмечались у 9 больных (22,5%), в т. ч. у 5 пациентов (12,5%) наблюдалось возрастание активности аланинаминотрансферазы (АЛТ), у 7 пациентов (17,5%) – аспартатаминотрансферазы (ACT) и у 1 больного (2,5%) – креатинфосфокиназы (КФК). Эти нежелательные эффекты соответствуют нижеуказанным известным побочным действиям фавипиравира:

  • иммунная система: нечасто – сыпь; редко – зуд, экзема;
  • кровь и лимфатическая система: часто – лейкопения, нейтропения; редко – моноцитоз, лейкоцитоз, ретикулоцитопения;
  • дыхательная система, органы грудной клетки и средостения: редко – ринит, боль в горле, бронхиальная астма, назофарингит;
  • эндокринная система: часто – гипертриглицеридемия, гиперурикемия; нечасто – глюкозурия; редко – гипокалиемия;
  • гепатобилиарная система: часто – усиление активности ACT, АЛТ, гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ); редко – возрастание уровня щелочной фосфатазы (ЩФ), увеличение содержания билирубина в крови;
  • ЖКТ: часто – диарея; нечасто – боль в животе, тошнота, рвота; редко – дискомфорт в животе, кровянистый стул, язва 12-перстной кишки, гастрит;
  • другие: редко – нарушение вкусовой чувствительности, боль в глазу, нечеткость зрения, вертиго, гиперпигментация, полип гортани, гематома, гематурия, возрастание активности КФК, аномальное поведение, боль в грудной клетке, наджелудочковые экстрасистолы.

Безопасность

При испытании на животных были получены достоверные сведения, что этот препарат тетратогенен, то есть вызывает уродство развития у плода при внутриутробном развитии, а также у новорожденных при вскармливании материнским молоком. И поэтому в инструкции к препарату написано, что применять его можно только в стационаре. Его нельзя применять планирующим беременность, беременным и кормящим женщинам. Он также противопоказан мужчинам, планирующим заводить детей.

Нужно принимать меры предосторожности, обязательно делать тест на беременность перед началом применения. Поэтому то, что его разрешили продавать в аптеках, вызывает некоторое беспокойство, поскольку трудно проконтролировать в широкой аптечной продаже, кто его будет принимать. Есть вероятность, что пациент, имеющий противопоказания, невнимательно прочтет инструкцию и все-таки его примет.

Медицинский директор «Р-Фарм» сообщил, что был опыт применения препарата у беременных, которые его получили случайно в ходе клинических исследований, и с ними было все в порядке. Но у меня в любом случае остаются вопросы к безопасности, потому что он недостаточно широко применялся, то есть был исследован не на тысячах людей, а на сотнях. И поэтому редкие нежелательные явления могли остаться незамеченными.

В «Промомеде» заявили, что за всю историю применения этого лекарства ни одному пациенту, принимающему его, не понадобился аппарат ИВЛ. Однако, во время исследования, проводимого компанией «Химрар»,  два пациента не просто были переведены на аппарат ИВЛ, а умерли. То есть они умерли от коронавируса именно в группе препарата, при этом в группе плацебо никто не умер.

Я считаю, преждевременно начинать его применять так широко.

С осторожностью

У пациентов с подагрой и гиперурикемией в анамнезе (возможно повышение уровня мочевой кислоты в крови и обострение симптомов), у пожилых пациентов, пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (класс А и В по классификации Чайлд-Пью), пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (СКФ <60 мл/мин и ≥30 мл/мин).

Особые указания

Препарат можно использовать только в условиях стационара. При развитии побочных реакции необходимо сообщить об этом производителю.

Перед началом терапии пациент должен подписать документ о согласии, быть проинформированным об эффективности средства и риске его приема.

Необходимо помнить о тератогенном влиянии препарата.

Рекомендуют соблюдать осторожность во время лечения средством и при управлении транспортом, при работе с механизмами.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и работе с механизмами.

При беременности и лактации

При проведении доклинических исследований препарата наблюдалась гибель эмбриона. Лекарство не рекомендуют принимать во время беременности , женщинам и мужчинам при планировании беременности (за 1 и 3 месяца, соответственно). Перед началом терапии необходимо получить отрицательный результат теста на беременность, повторный тест проводят после окончания лечения. На протяжении этого периода необходимо применять надежные барьерные методы контрацепции .

Если лекарство назначают кормящим женщинам, то необходимо прекратить грудное вскармливание до его приема. Возобновить кормление грудью рекомендуют на ранее, чем через 7 дней после его окончания. Основной метаболит лекарственного средства выделяется с грудным молоком.

Применение в детском возрасте

Пациентам младше 18 лет лечение Арепливиром противопоказано.

При нарушениях функции почек

При наличии у пациентов почечной недостаточности умеренной степени тяжести (СКФ < 60 мл/мин, но ≥ 30 мл/мин) наблюдается повышение остаточной концентрации фавипиравира (Cthrough) в 1,5 раза по сравнению с таковой у лиц без нарушений функции почек. При терапии пациентов данной группы Арепливир следует применять с осторожностью.

У больных с нарушениями почечной функции тяжелой и терминальной степени тяжести (СКФ < 30 мл/мин) фармакокинетика Арепливира не изучалась, вследствие этого им противопоказан прием препарата.

Актуально:  Жаропонижающие таблетки и коронавирус

При нарушениях функции печени

При нарушении печеночной функции легкой и умеренной степени тяжести (класс А и В по классификации Чайлда – Пью) фиксировалось возрастание Cmax и AUC (значение площади под фармакокинетической кривой «концентрация – время») фавипиравира в 1,5 и 1,8 раз, соответственно, в сравнении с данными показателями у здоровых добровольцев. При терапии пациентов данной группы Арепливир следует применять с осторожностью.

Увеличения Cmax и AUC у больных с тяжелой печеночной недостаточностью (класс C по классификации Чайлда – Пью) соответственно составляли 2,1 и 6,3 раза. При наличии нарушений печеночной функции тяжелой степени тяжести принимать Арепливир противопоказано.

Применение в пожилом возрасте

Лицам пожилого возраста Арепливир от коронавируса назначают с осторожностью.

Лекарственное взаимодействие

Изоферменты системы цитохрома P450 не отвечают за метаболизм фавипиравира. Он ингибирует изофермент CYP2C8 и альдегидоксидазу, но не является индуктором изоферментов цитохрома P450.

Межлекарственные взаимодействия, которые могут возникать при использовании Арепливира:

  • репаглинид: вследствие ингибирования фавипиравиром изофермента CYP2C8 возрастает концентрация репаглинида в крови; повышается риск развития неблагоприятных реакций на репаглинид;
  • сулиндак, фамцикловир: в результате подавления альдегидоксидазы фавипиравиром может отмечаться уменьшение плазменной концентрации активных форм данных средств и, как следствие, снижение их клинической эффективности;
  • пиразинамид: возможно развитие гиперурикемии из-за дополнительного усиления в почечных канальцах реабсорбции мочевой кислоты;
  • теофиллин: взаимодействие теофиллина с ксантиноксидазой способствует повышению концентрации фавипиравира в крови, в результате чего возможно усиление нежелательных побочных реакций на Арепливир.

Условия хранения

При температуре не выше 25 °С во вторичной упаковке.
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года.
Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска

Отпускают по рецепту.

Эффективность «Арепливира»

Итак, давайте попробуем разобраться, стоит ли покупать новый российский препарат – согласитесь, прежде чем выделять 12 320 рублей из бюджета на новое лекарство, хочется знать о нем если не все, то как можно больше. Лично от себя добавлю, что судя по всей имеющейся информации об «Арепливире», делать этого – по крайней мере пока – не стоит. Одним из первых и немаловажных аргументов в пользу экономии средств является вопрос об эффективности препарата.

«Более 50% пациентов, которые приняли участие в клиническом исследовании показали улучшение после семи дней лечения, что в 1,5 раза лучше, чем в контрольной группе, которая не принимала препарат,» – эти слова производителя «Арепливира» приводят практически все российские СМИ, которые написали о новом лекарстве против Covid-19. При этом во время подготовки настоящего материал мне не удалось найти ссылки на клинические исследования нового лекарства.

Пока ученые всего мира трудятся над вакциной против коронавируса, эксперты ВОЗ предупреждают о том, что худшее еще впереди

Между тем Министерство Здравоохранения одобрило еще одну марку фавипиравира – Авифавир, хотя его производство в основном было ориентировано на экспорт, а поставки осуществлялись в соседние Беларусь и Казахстан. В статье Газеты.ру от июня 2020 года приведены слова специалистов о том, что пока говорить об эффективности препарата рано:

Результаты исследований не опубликованы, методика его проведения не описана, а в научном мире пока не увидишь публикацию в авторитетном научном журнале, то и говорить рано — это немножко популизм.

Также необходимо отметить, что и арепливир и авифавир – это дженерики — лекарственные средства, в которых содержится химическое вещество — активный ингредиент (тот самый фавипиравир) идентичный запатентованному первоначальным разработчиком (Fujifilm), поэтому сравнивать их эффективность не совсем целесообразно.

Ну а если говорить откровенно – отсутствие в открытом доступе клинических исследований противовирусного препарата «Арепливир» (Коронавир и прочих) заставляет лишь усомниться в его эффективности, а высокая стоимость лекарства напоминает заоблачные цены на фуфломицины – препараты с недоказанной эффективностью.

Взаимодействие с другими препаратами

Терапия любым препаратом требует учета межлекарственного взаимодействия, поскольку лекарства разных групп имеют свойство усиливать/ослаблять действия друг друга либо вообще могут быть несовместимы для одновременного применения. Взаимодействие Арепливира с другими препаратами рассмотрено в таблице.

Арепливир взаимодействие

Аналоги

На данный момент (осень 2020 года) существует два абсолютных аналога Арепливира, действующим веществом которых также является favipiravir. Первый – «Коронавир» производства фирмы «Р-Фарм». Выпускается в виде таблеток по 50 шт. в упаковке. Такая пачка будет стоить примерно 11,5 тыс. рублей. Второй аналог – «Авифавир» фирмы «Кромис». Стоимость упаковки – от 8 тыс. рублей. Во всех аналогах количество действующего вещества одинаковое – 200 мг.

Отзывы

Д. Земсков, исполнительный директор завода «Биохимик»:
«Человек может сам себе купить препарат Арепливир, он лечится амбулаторно. Это значительно экономит его силы и средства государства».

Власов В., доктор медицинских наук, профессор:
«Категорически не поддерживаю использование этого препарата для самолечения. Он очень опасен для беременных, а значит, большинство женщин ставят свое здоровье и здоровье будущего малыша под угрозу».

Видео по теме:

Источники
  • https://icvtormet.ru/prochee/lekarstvo-areplivir-koronavirusa
  • https://virusoff.net/preparat-ot-koronavirusa-areplivir.html
  • https://www.m24.ru/articles/medicina/21092020/157111
  • http://zdravotvet.ru/favipiravir-instrukciya-po-primeneniyu-pokazaniya-protivopokazaniya-dozirovka/
  • https://medside.ru/areplivir
  • https://www.neboleem.net/areplivir.php
  • https://www.pravmir.ru/areplivir-lekarstvo-ot-koronavirusa-za-12-tysyach-rublej-bezopasen-li-on/
  • https://medi.ru/instrukciya/areplivir_17018/
  • https://Hi-News.ru/eto-interesno/areplivir-chto-izvestno-o-novom-lekarstve-protiv-koronavirusa.html

Коронавирус в России на сегодня онлайн: в мире по странам, в России по городам